中文网站
"Virulensen til Omicron er nær den til sesonginfluensa" og "Omicron er betydelig mindre patogen enn Delta". …… Nylig har mange nyheter om virulensen til den nye kronemutantstammen Omicron spredt seg på internett.
Faktisk, siden fremveksten av Omicron-mutantstammen i november 2021 og dens globale utbredelse, har forskning og diskusjon om virulens og overføring fortsatt med uforminsket styrke. Hva er den nåværende virulensprofilen til Omicron? Hva sier forskningen om det?
Ulike laboratoriestudier: Omicron er mindre virulent
Faktisk, allerede i januar 2022, fant en studie fra University of Hong Kong Li Ka Shing Fakultet for medisin at Omicron (B.1.1.529) kan være mindre patogen sammenlignet med den opprinnelige stammen og andre mutantstammer.
Det ble funnet at Omicron-mutantstammen var ineffektiv i bruk av transmembran serinprotease (TMPRSS2), mens TMPRSS2 kunne lette viral invasjon av vertsceller ved å spalte piggproteinet til det nye koronaviruset. Samtidig observerte forskerne at Omicron-replikasjonen ble betydelig redusert i de menneskelige cellelinjene Calu3 og Caco2.
Bildekilde internett
I k18-hACE2-musemodellen ble Omicron-replikasjonen redusert i både øvre og nedre luftveier hos mus sammenlignet med den opprinnelige stammen og Delta-mutanten, og dens lungepatologi var mindre alvorlig, mens Omicron-infeksjon forårsaket mindre vekttap og dødelighet enn den opprinnelige stammen og alfa-, beta- og delta-mutantene.
Derfor konkluderte forskerne at Omicron-replikasjon og patogenisitet ble redusert hos mus.
Bildekilde internett
Den 16. mai 2022 publiserte Nature en artikkel av Yoshihiro Kawaoka, en ledende virolog fra University of Tokyo og University of Wisconsin, som bekreftet for første gang i en dyremodell at Omicron BA.2 faktisk er mindre virulent enn den forrige opprinnelige stammen .
Forskerne valgte levende BA.2-virus isolert i Japan for å infisere k18-hACE2-mus og hamstere og fant at etter infeksjon med samme dose virus hadde både BA.2- og BA.1-infiserte mus betydelig lavere virustitere i lungene og nese enn den opprinnelige New Crown-stammeinfeksjonen (p<0,0001).
Dette gullstandardresultatet bekrefter at Omicron faktisk er mindre virulent enn den opprinnelige villtypen. Derimot var det ingen signifikant forskjell i viraltitere i lungene og nesene til dyremodellene etter BA.2- og BA.1-infeksjoner.
Bildekilde internett
PCR-virusbelastningsanalyser viste at både BA.2- og BA.1-infiserte mus hadde lavere virusmengder i lungene og nesen enn den opprinnelige New Crown-stammen, spesielt i lungene (p<0,0001).
I likhet med resultatene hos mus, var virustitrene påvist i nesen og lungene til BA.2- og BA.1-infiserte hamstere lavere enn den opprinnelige stammen etter "inokulering" med samme dose virus, spesielt i lungene, og litt lavere i nesen til BA.2-infiserte hamstere enn BA.1 – faktisk utviklet ikke halvparten av de BA.2-infiserte hamsterene lungeinfeksjon.
Det ble videre funnet at de originale stammene, BA.2 og BA.1, manglet kryssnøytralisering av sera etter infeksjon – i samsvar med det som er observert hos mennesker i den virkelige verden når de ble infisert med forskjellige nye kronemutanter.
Bildekilde internett
Data fra den virkelige verden: Det er mindre sannsynlig at Omicron forårsaker alvorlig sykdom
Flere av studiene ovenfor har beskrevet den reduserte virulensen til Omicron i laboratoriedyrmodeller, men er det samme i den virkelige verden?
7. juni 2022 publiserte WHO en rapport som vurderer forskjellen i alvorlighetsgrad for personer som ble smittet under Omicron (B.1.1.529)-epidemien sammenlignet med Delta-pandemien.
Rapporten inkluderte 16 749 nye innlagte pasienter i koronar fra alle provinser i Sør-Afrika, inkludert 16 749 fra deltaepidemien (2021/8/2 til 2021/10/3) og 17 693 fra Omicron-epidemien (2021/11/15 til 2022/2022) 16). Pasientene ble også klassifisert som alvorlige, alvorlige og ikke-alvorlige.
kritisk: å ha mottatt invasiv ventilasjon, eller oksygen og høystrøms transnasal oksygen, eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), eller innleggelse på intensivavdelingen under sykehusinnleggelse.
-alvorlig (alvorlig): fikk oksygen under sykehusinnleggelse
-ikke-alvorlig: hvis ingen av vilkårene ovenfor er oppfylt, er pasienten ikke-alvorlig.
Dataene viste at i Delta-gruppen var 49,2 % alvorlige, 7,7 % kritiske og 28 % av alle sykehusinnlagte Delta-infiserte pasienter døde, mens i Omicron-gruppen var 28,1 % alvorlige, 3,7 % kritiske og 15 % av alle sykehusinnlagte. Omicron-infiserte pasienter døde. I tillegg var median oppholdstid 7 dager i Delta-gruppen sammenlignet med 6 dager i Omicron-gruppen.
I tillegg analyserte rapporten påvirkningsfaktorene alder, kjønn, vaksinasjonsstatus og komorbiditeter og konkluderte med at Omicron (B.1.1.529) var assosiert med lavere sannsynlighet for alvorlig og kritisk sykdom (95 % KI: 0,41 til 0,46; p <0,001) og lavere risiko for dødsfall på sykehus (95 % KI: 0,59 til 0,65; p<0,001).
Bildekilde internett
For de forskjellige undertypene av Omicron har ytterligere studier også analysert deres virulens i detalj.
En kohortstudie fra New England analyserte 20770 tilfeller av Delta, 52605 tilfeller av Omicron B.1.1.529 og 29840 tilfeller av Omicron BA.2, og fant at andelen dødsfall var 0,7 % for Delta, 0,4 % for B.1.1. 529 og 0,3 % for BA.2. Etter å ha justert for forstyrrende faktorer, konkluderte studien med at risikoen for død var signifikant lavere for BA.2 sammenlignet med både Delta og B.1.1.529.
Bildekilde internett
En annen studie fra Sør-Afrika vurderte risikoen for sykehusinnleggelse og risikoen for alvorlig utfall for Delta, BA.1, BA.2 og BA.4/BA.5. Resultatene viste at av de 98 710 nylig infiserte pasientene som ble inkludert i analysen, ble 3825 (3,9 %) innlagt på sykehus, hvorav 1276 (33,4 %) utviklet alvorlig sykdom.
Blant de infiserte med de forskjellige mutasjonene utviklet 57,7 % av delta-infiserte pasienter alvorlig sykdom (97/168), sammenlignet med 33,7 % av BA.1-infiserte pasienter (990/2940), 26,2 % av BA.2 (167/ 637) og 27,5 % av BA.4/BA.5 (22/80). Multivariat analyse viste at sannsynligheten for å utvikle en alvorlig sykdom blant de infiserte Delta > BA.1 > BA.2, mens sannsynligheten for å utvikle en alvorlig sykdom blant de infiserte BA.4/BA.5 ikke var signifikant forskjellig sammenlignet med BA. 2.
Redusert virulens, men årvåkenhet nødvendig
Laboratoriestudier og reelle data fra flere land har vist at Omicron og dets undertyper er mindre virulente og mindre sannsynlige for å forårsake alvorlig sykdom enn den opprinnelige stammen og andre mutantstammer.
En oversiktsartikkel i januar 2022-utgaven av The Lancet, med tittelen 'Milder but not mild', bemerket imidlertid at selv om Omicron-infeksjon utgjorde 21 % av sykehusinnleggelsene i den yngre sørafrikanske befolkningen, var andelen utbrudd som forårsaket alvorlig sykdom sannsynlig. å øke i populasjoner med ulike nivåer av infeksjon og ulike nivåer av vaksinasjon. (Ikke desto mindre, i denne generelt unge sørafrikanske befolkningen, hadde 21 % av sykehuspasienter infisert med SARS-CoV-2 omicron-varianten et alvorlig klinisk utfall, en andel som kan øke og forårsake betydelig innvirkning under utbrudd i populasjoner med ulik demografi og lavere nivåer av infeksjonsavledet eller vaksineavledet immunitet.)
På slutten av den nevnte WHO-rapporten bemerket teamet at til tross for den reduserte virulensen til den forrige stammen, utviklet nesten en tredjedel av de innlagte Omicron-pasientene (B.1.1.529) alvorlig sykdom, og at de forskjellige nye kronemutantene fortsatte å forårsake høy sykelighet og dødelighet hos eldre, immunkompromitterte eller uvaksinerte populasjoner. (Vi vil også advare om at analysen vår ikke bør ses på som støttende for den "milde" varianten. Nesten en tredjedel av de sykehusinnlagte Omicron-pasientene utviklet alvorlig sykdom og 15 % døde; tall som ikke er ubetydelige……blant sårbare populasjoner , dvs. pasienter i ekstrem alder, i populasjoner med høy komorbid byrde, hos skrøpelige pasienter og blant uvaksinerte, COVID-19 (alle VOC) fortsetter å bidra til betydelig sykelighet og dødelighet.)
Tidligere data fra Omicron da den utløste den femte bølgen av pandemien i Hong Kong viste at per 4. mai 2022 var det 9115 dødsfall av 1192765 nylig kronede tilfeller under den femte bølgen (en rådødelighet på 0,76%) og en råolje dødelighet på 2,70 % for personer over 60 år (ca 19,30 % av denne aldersgruppen var uvaksinerte).
Derimot er bare 2 % av New Zealandere over 60 år uvaksinerte, noe som er sterkt korrelert med en lav rådødelighet på 0,07 % for den nye kroneepidemien.
På den annen side, mens det ofte hevdes at Newcastle kan bli en sesongbetont, endemisk sykdom i fremtiden, er det akademiske eksperter som har et annet syn.
Tre forskere fra University of Oxford og European Union Joint Research Center mener at den lavere alvorlighetsgraden av Omicron ganske enkelt kan være en tilfeldighet, og at fortsatt rask antigen evolusjon (antigen evolusjon) kan føre til nye varianter.
I motsetning til immunflukt og overførbarhet, som er utsatt for sterkt evolusjonært press, er virulens vanligvis bare et "biprodukt" av evolusjon. Virus utvikler seg for å maksimere deres evne til å spre seg, og dette kan også føre til en økning i virulens. For eksempel, ved å øke virusmengden for å lette overføringen, kan det fortsatt forårsake mer alvorlig sykdom.
Ikke bare det, men virulens vil også forårsake svært begrenset skade under spredningen av et virus hvis symptomene forårsaket av viruset hovedsakelig opptrer senere i infeksjonen – som i tilfellet med influensavirus, HIV og hepatitt C-virus, for å nevne en få, som har god tid til å spre seg før de får alvorlige konsekvenser.
Bildekilde internett
Under slike omstendigheter kan det være vanskelig å forutsi trenden til den nye kronemutantstammen fra den lavere virulensen til Omicron, men den gode nyheten er at den nye kronevaksinen har vist redusert risiko for alvorlig sykdom og død mot alle mutantstammer, og aggressivt økende vaksinasjonsrater for befolkningen er fortsatt en viktig måte å bekjempe epidemien på på dette stadiet.
Anerkjennelser: Denne artikkelen ble profesjonelt gjennomgått av Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine og postdoktor, Scripps Research Institute, USA
Omicron selvtestende antigenreagens hjemme
Innleggstid: Des-08-2022
Personverninnstillinger