中文网站
«Virulensen til Omicron er nær den til sesonginfluensa» og «Omicron er betydelig mindre patogen enn Delta». …… I det siste har det spredt seg mye nyheter på internett om virulensen til den nye kronemutantstammen Omicron.
Faktisk har forskning og diskusjon om virulens og overføring fortsatt uforminsket siden fremveksten av Omicron-mutantstammen i november 2021 og dens globale utbredelse. Hva er den nåværende virulensprofilen til Omicron? Hva sier forskningen om den?
Ulike laboratoriestudier: Omicron er mindre virulent
Faktisk fant en studie fra University of Hong Kong Li Ka Shing Faculty of Medicine allerede i januar 2022 at Omicron (B.1.1.529) kan være mindre patogen sammenlignet med den opprinnelige stammen og andre mutante stammer.
Det ble funnet at Omicron-mutantstammen var ineffektiv i bruk av transmembran serinprotease (TMPRSS2), mens TMPRSS2 kunne legge til rette for viral invasjon av vertsceller ved å spalte spikeproteinet til det nye koronaviruset. Samtidig observerte forskerne at Omicron-replikasjonen var betydelig redusert i de humane cellelinjene Calu3 og Caco2.
Bildekilde internett
I k18-hACE2-musemodellen var Omicron-replikasjonen redusert i både øvre og nedre luftveier hos mus sammenlignet med den opprinnelige stammen og Delta-mutanten, og lungepatologien var mindre alvorlig, mens Omicron-infeksjon forårsaket mindre vekttap og dødelighet enn den opprinnelige stammen og Alpha-, Beta- og Delta-mutantene.
Derfor konkluderte forskerne med at Omikron-replikasjon og patogenisitet var redusert hos mus.
Bildekilde internett
16. mai 2022 publiserte Nature en artikkel av Yoshihiro Kawaoka, en ledende virolog fra University of Tokyo og University of Wisconsin, som for første gang bekreftet i en dyremodell at Omicron BA.2 faktisk er mindre virulent enn den forrige originale stammen.
Forskerne valgte levende BA.2-virus isolert i Japan for å infisere k18-hACE2-mus og hamstere, og fant at etter infeksjon med samme dose virus hadde både BA.2- og BA.1-infiserte mus betydelig lavere virustitre i lungene og nesen enn den opprinnelige infeksjonen med New Crown-stammen (p <0,0001).
Dette gullstandardresultatet bekrefter at Omicron faktisk er mindre virulent enn den opprinnelige villtypen. Derimot var det ingen signifikant forskjell i virustitrene i lungene og nesene til dyremodellene etter BA.2- og BA.1-infeksjoner.
Bildekilde internett
PCR-virusmengdeanalyser viste at både BA.2- og BA.1-infiserte mus hadde lavere virusmengde i lungene og nesen enn den opprinnelige New Crown-stammen, spesielt i lungene (p < 0,0001).
I likhet med resultatene hos mus, var virustitrene som ble oppdaget i nesen og lungene til BA.2- og BA.1-infiserte hamstere lavere enn den opprinnelige stammen etter «inokulering» med samme dose virus, spesielt i lungene, og litt lavere i nesen til BA.2-infiserte hamstere enn BA.1 – faktisk utviklet ikke halvparten av de BA.2-infiserte hamsterne lungeinfeksjon.
Det ble videre funnet at de opprinnelige stammene, BA.2 og BA.1, manglet kryssnøytralisering av sera etter infeksjon – i samsvar med det som har blitt observert hos virkelige mennesker når de er infisert med forskjellige nye kronemutanter.
Bildekilde internett
Data fra den virkelige verden: Det er mindre sannsynlig at Omicron forårsaker alvorlig sykdom
Flere av studiene ovenfor har beskrevet den reduserte virulensen til Omicron i forsøksdyrmodeller, men gjelder det samme i den virkelige verden?
7. juni 2022 publiserte WHO en rapport som vurderte forskjellen i alvorlighetsgraden av smittede personer under Omicron (B.1.1.529)-epidemien sammenlignet med Delta-pandemien.
Rapporten inkluderte 16 749 nye koronarpasienter innlagt fra alle provinser i Sør-Afrika, inkludert 16 749 fra Delta-epidemien (2. august 2021 til 3. oktober 2021) og 17 693 fra Omicron-epidemien (15. november 2021 til 16. februar 2022). Pasientene ble også klassifisert som alvorlige, alvorlige og ikke-alvorlige.
kritisk: å ha mottatt invasiv ventilasjon, eller oksygen og høyflytende transnasal oksygen, eller ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO), eller innleggelse på intensivavdelingen under sykehusopphold.
-alvorlig (alvorlig): fikk oksygen under sykehusopphold
-ikke-alvorlig: hvis ingen av betingelsene ovenfor er oppfylt, er pasienten ikke-alvorlig.
Dataene viste at i Delta-gruppen var 49,2 % alvorlige, 7,7 % kritiske og 28 % av alle innlagte Delta-infiserte pasienter døde, mens i Omicron-gruppen var 28,1 % alvorlige, 3,7 % kritiske og 15 % av alle innlagte Omicron-infiserte pasienter døde. Median liggetid var også 7 dager i Delta-gruppen sammenlignet med 6 dager i Omicron-gruppen.
I tillegg analyserte rapporten de påvirkende faktorene alder, kjønn, vaksinasjonsstatus og komorbiditeter, og konkluderte med at Omicron (B.1.1.529) var assosiert med lavere sannsynlighet for alvorlig og kritisk sykdom (95 % KI: 0,41 til 0,46; p < 0,001) og lavere risiko for død på sykehus (95 % KI: 0,59 til 0,65; p < 0,001).
Bildekilde internett
For de ulike undertypene av Omicron har ytterligere studier også analysert virulensen deres i detalj.
En kohortstudie fra New England analyserte 20 770 tilfeller av Delta, 52 605 tilfeller av Omicron B.1.1.529 og 29 840 tilfeller av Omicron BA.2, og fant at andelen dødsfall var 0,7 % for Delta, 0,4 % for B.1.1.529 og 0,3 % for BA.2. Etter justering for forstyrrende faktorer konkluderte studien med at risikoen for død var betydelig lavere for BA.2 sammenlignet med både Delta og B.1.1.529.
Bildekilde internett
En annen studie fra Sør-Afrika vurderte risikoen for sykehusinnleggelse og risikoen for alvorlig utfall for Delta, BA.1, BA.2 og BA.4/BA.5. Resultatene viste at av de 98 710 nylig smittede pasientene som var inkludert i analysen, ble 3825 (3,9 %) innlagt på sykehus, hvorav 1276 (33,4 %) utviklet alvorlig sykdom.
Blant de som var infisert med de forskjellige mutasjonene, utviklet 57,7 % av Delta-infiserte pasienter alvorlig sykdom (97/168), sammenlignet med 33,7 % av BA.1-infiserte pasienter (990/2940), 26,2 % av BA.2 (167/637) og 27,5 % av BA.4/BA.5 (22/80). Multivariat analyse viste at sannsynligheten for å utvikle en alvorlig sykdom blant de som var infisert med Delta > BA.1 > BA.2, mens sannsynligheten for å utvikle en alvorlig sykdom blant de som var infisert med BA.4/BA.5 ikke var signifikant forskjellig sammenlignet med BA.2.
Redusert virulens, men årvåkenhet nødvendig
Laboratoriestudier og reelle data fra flere land har vist at Omicron og dens undertyper er mindre virulente og mindre sannsynlig å forårsake alvorlig sykdom enn den opprinnelige stammen og andre mutante stammer.
En oversiktsartikkel i januar 2022-utgaven av The Lancet, med tittelen «Milder but not mild», bemerket imidlertid at selv om omikroninfeksjon sto for 21 % av sykehusinnleggelsene i den yngre sørafrikanske befolkningen, ville andelen utbrudd som forårsaker alvorlig sykdom sannsynligvis øke i populasjoner med forskjellige infeksjonsnivåer og forskjellige vaksinasjonsnivåer. (Likevel hadde 21 % av innlagte pasienter infisert med SARS-CoV-2 omikronvarianten i denne generelt unge sørafrikanske befolkningen et alvorlig klinisk utfall, en andel som kan øke og forårsake betydelig innvirkning under utbrudd i populasjoner med forskjellige demografiske grupper og lavere nivåer av infeksjonsavledet eller vaksineavledet immunitet.)
På slutten av den nevnte WHO-rapporten bemerket teamet at til tross for den reduserte virulensen til den forrige stammen, utviklet nesten en tredjedel av de innlagte Omicron-pasientene (B.1.1.529) alvorlig sykdom, og at de forskjellige nye kronemutantene fortsatte å forårsake høy sykelighet og dødelighet hos eldre, immunkompromitterte eller uvaksinerte populasjoner. (Vi vil også advare om at analysen vår ikke bør sees på som støttende fortellingen om den «milde» varianten. Nesten en tredjedel av de innlagte Omicron-pasientene utviklet alvorlig sykdom, og 15 % døde; tall som ikke er ubetydelige ... Blant sårbare populasjoner, dvs. pasienter i ekstrem alder, i populasjoner med høy komorbiditetsbyrde, hos skrøpelige pasienter og blant de uvaksinerte, fortsetter COVID-19 (alle VOC-er) å bidra til betydelig sykelighet og dødelighet.)
Tidligere data fra Omicron da den utløste den femte bølgen av pandemien i Hong Kong viste at det per 4. mai 2022 var 9115 dødsfall av 1192765 nyoppdagede tilfeller i løpet av den femte bølgen (en rå dødelighet på 0,76 %) og en rå dødelighet på 2,70 % for personer over 60 år (omtrent 19,30 % av denne aldersgruppen var uvaksinert).
I motsetning til dette er bare 2 % av newzealendere over 60 år uvaksinerte, noe som er sterkt korrelert med en lav rå dødelighetsrate på 0,07 % for den nye kroneepidemien.
På den annen side, selv om det ofte hevdes at Newcastle kan bli en sesongmessig, endemisk sykdom i fremtiden, finnes det akademiske eksperter som har et annet syn.
Tre forskere fra University of Oxford og EUs felles forskningssenter mener at den lavere alvorlighetsgraden av Omicron rett og slett kan være en tilfeldighet, og at fortsatt rask antigenisk evolusjon (antigenisk evolusjon) kan føre til nye varianter.
I motsetning til immunforsvar og smittsomhet, som er under sterkt evolusjonært press, er virulens vanligvis bare et «biprodukt» av evolusjonen. Virus utvikler seg for å maksimere sin evne til å spre seg, og dette kan også føre til en økning i virulens. For eksempel, ved å øke virusmengden for å legge til rette for overføring, kan det fortsatt forårsake mer alvorlig sykdom.
Ikke bare det, men virulens vil også forårsake svært begrenset skade under spredningen av et virus hvis symptomene forårsaket av viruset hovedsakelig opptrer senere i infeksjonen – som i tilfellet med influensavirus, HIV og hepatitt C-virus, for å nevne noen, som har god tid til å spre seg før de forårsaker alvorlige konsekvenser.
Bildekilde internett
Under slike omstendigheter kan det være vanskelig å forutsi trenden til den nye kronemutantstammen ut fra den lavere virulensen til Omicron, men den gode nyheten er at den nye kronevaksinen har vist en redusert risiko for alvorlig sykdom og død mot alle mutantstammer, og å aggressivt øke populasjonsvaksinasjonsratene er fortsatt en viktig måte å bekjempe epidemien på dette stadiet.
Takksigelser: Denne artikkelen ble profesjonelt gjennomgått av Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine og postdoktor, Scripps Research Institute, USA
Omicron selvtestende antigenreagens hjemme
Publisert: 08. des. 2022
Personverninnstillinger