Fase III -data om Kinas nye orale kronemedisin i NEJM viser effekt som ikke er dårligere enn Paxlovid

I de tidlige timene av 29. desember publiserte NEJM online en ny klinisk fase III -studie av den nye kinesiske koronavirus VV116. Resultatene viste at VV116 ikke var verre enn Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) når det gjelder varighet av klinisk utvinning og hadde færre bivirkninger.

Bildekilde ： Nejm

Median restitusjonstid 4 dager, bivirkningsrate 67,4%

VV116 er et oral nukleosid-anti-ny koronavirus (SARS-COV-2) medikament utviklet i samarbeid med Junsit og Wang Shan Wang Shui, og er en RDRP-hemmer sammen med Gileads Remdesivir, Merck Sharp & Dohme's MolnupiRavir og realbiologiske 'azvit.

I 2021 ble en klinisk fase II klinisk studie av VV116 fullført i Usbekistan. Resultatene fra studien viste at VV116 -gruppen bedre kunne forbedre kliniske symptomer og redusere risikoen for progresjon til den kritiske formen og døden sammenlignet med kontrollgruppen. Basert på de positive resultatene av denne studien, er VV116 godkjent i Usbekistan for behandling av pasienter med moderat til alvorlig Covid-19, og har blitt det første nye orale koronarmedisinen godkjent for markedsføring utenlands i Kina [1].

Denne fase III kliniske studien [2] (NCT05341609), ledet av prof. Zhao Ren fra Shanghai Ruijin Hospital, prof. Gaoyuan fra Shanghai Renji Hospital og akademiker Naring Guang av Shanghhui Ruijin Hospital, ble fullført under utbruddet av Shanghon (B. B. Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til VV116 kontra Paxlovid for tidlig behandling av pasienter med mild til moderat Covid-19. Målet var å evaluere effektiviteten og sikkerheten til VV116 kontra Paxlovid for tidlig behandling av pasienter med mild til moderat Covid-19.

Bildekilde: referanse 2

En multisenter, observatørblindet, randomisert, kontrollert studie av 822 voksne COVID-19 pasienter med høy risiko for progresjon og med milde til moderate symptomer ble utført mellom 4. april og 2. mai 2022 for å vurdere valgbarheten til deltakere fra syv sykehus i Shanghai, Kina. Til syvende og sist mottok 771 deltakere enten VV116 (384, 600 mg hver 12. time på dag 1 og 300 mg hver 12. time på dag 2-5) eller Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir hver 12. time i 5 dager) som oral medisiner.

Resultatene fra denne kliniske studien viste at tidlig behandling med VV116 for mild til moderat COVID-19 oppfylte det primære sluttpunktet (tid til vedvarende klinisk utvinning) forutsagt av den kliniske protokollen: median tid til klinisk utvinning var 4 dager i VV116-gruppen og 5 dager i Paxlovid-gruppen (fare (fare.

Opprettholde klinisk restitusjonstid

Primær- og sekundære effektivitetsendepunkter (omfattende analyse av befolkningen)

Bildekilde: referanse 2

Når det gjelder sikkerhet, rapporterte deltakere som mottok VV116 færre bivirkninger (67,4%) enn de som mottok Paxlovid (77,3%) ved 28-dagers oppfølging, og forekomsten av bivirkninger i grad 3/4 var lavere for VV116 (2,6%) enn for Paxlovid (5,7%).

Bivirkninger (trygge mennesker)

Bildekilde: referanse 2

Kontroverser og spørsmål

23. mai 2022 avslørte Juniper at fase III-registreringsklinisk studie av VV116 kontra Paxlovid for tidlig behandling av mild til moderat Covid-19 (NCT05341609) møtte sitt primære studieenden.

Bildekilde: Referanse 1

I en tid da detaljer om forsøket manglet, var kontroversen rundt fase III-studien todelt: For det første var det en enkeltblind studie, og i fravær av en placebokontroll ble det fryktet at det ville være vanskelig å bedømme stoffet fullstendig objektivt; For det andre var det spørsmål om de kliniske sluttpunktene.

De kliniske inkluderingskriteriene for einer er (i) positive resultater for den nye kronetesten, (ii) ett eller flere milde eller moderate Covid-19-symptomer, og (iii) pasienter med høy risiko for alvorlig Covid-19, inkludert død. Imidlertid er det eneste primære kliniske endepunktet "tid til vedvarende klinisk utvinning".

Rett før kunngjøringen, 14. mai, hadde Juniper revidert de kliniske endepunktene ved å fjerne et av de kliniske primære endepunktene, "andel konverteringer til alvorlig sykdom eller død" [3].

Bildekilde: Referanse 1

Disse to hovedpunktene for strid ble også spesifikt adressert i den publiserte studien.

På grunn av det plutselige utbruddet av Omicron, hadde produksjonen av placebo-tabletter for Paxlovid ikke blitt fullført før studiestart, og derfor var ikke etterforskerne i stand til å gjennomføre denne rettssaken ved å bruke en dobbeltblind, dobbelt-sperrende design. Når det gjelder det enkeltblinde aspektet av den kliniske studien, sa Juniper at protokollen ble utført etter kommunikasjon med regulerende myndigheter, og at den enkeltblinde designen betyr at verken etterforskeren (inkludert evaluatoren til studien sluttpunkt) eller sponsoren vil kjenne den spesifikke terapeutiske medikamentfordelingen til den endelige databasen er låst på slutten av studien.

Fram til den endelige analysen hadde ingen av deltakerne i rettssaken opplevd død eller progresjon til en alvorlig Covid-19-hendelse, så ingen konklusjoner kan trekkes om effektiviteten til VV116 for å forhindre progresjon til alvorlig eller kritisk Covid-19 eller død. Dataene indikerte at estimert median tid fra randomisering til vedvarende regresjon av Covid-19-relaterte målsymptomer var 7 dager (95% CI, 7 til 8) i begge grupper (fareforhold, 1,06; 95% CI, 0,91 til 1,22) [2]. Det er ikke vanskelig å forklare hvorfor det primære endepunktet for 'omdannelse til alvorlig sykdom eller død', som opprinnelig ble satt før slutten av forsøket, ble fjernet.

18. mai 2022 publiserte tidsskriftet Emerging Microbes & Infeksjoner resultatene fra den første kliniske studien av VV116 hos pasienter infisert med Omicron -varianten [4], en åpen, prospektiv kohortstudie med 136 bekreftede pasienter.

Data fra studien viste at pasienter med Omicron -infeksjon som brukte VV116 i løpet av 5 dager etter deres første positive nukleinsyretest hadde en tid til nukleinsyre -regresjon på 8,56 dager, mindre enn 11,13 dagene i kontrollgruppen. Administrering av VV116 til symptomatiske pasienter innen tidsrammen for denne studien (2-10 dager med første positiv nukleinsyretest) reduserte tiden til nukleinsyre-regresjon hos alle pasienter. Når det gjelder medikamentsikkerhet, ble det ikke observert noen alvorlige bivirkninger i VV116 -behandlingsgruppen.

Bildekilde: referanse 4

Det er tre pågående kliniske studier på VV116, hvorav to er fase III-studier på mild til moderat COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Den andre studien for moderat til alvorlig COVID-19 er et internasjonalt multisenter, randomisert, dobbeltblind fase III klinisk studie (NCT05279235) for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til VV116 sammenlignet med standardbehandling. I følge kunngjøringen fra Juniper ble den første pasienten registrert og dosert i mars 2022.

Bildekilde: ClinicalTrials.gov

Referanser ：

[1] Junshi Biotech: Kunngjøring om hoved sluttpunktet for fase III-registrert klinisk studie av VV116 versus Paxlovid for tidlig behandling av mild til moderat Covid-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicalthals.gov/ct2/show/record/nct0541606 [4] ensishow/record/record/si, Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Lie Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Guoyue lv, (2022) Omicron-infeksjonsprofil og vaksinasjonsstatus blant 1881 levertransplantasjonsmottakere: en retrospektiv kohort i flere sentrum. Emerging Microbes & Infeksjoner 11: 1, side 2636-2644.